Thiostreptonjẹ ẹya lalailopinpin eka adayeba kokoro arun ti o ti lo bi awọn kan ti agbegbeoogun oogun ti ogboati pe o tun ni iṣẹ ajẹsara ti o dara ati ibà.Lọwọlọwọ, o ti wa ni iṣelọpọ kemikali patapata.
Thiostrepton, ti o ya sọtọ ni akọkọ lati awọn kokoro arun ni ọdun 1955, ni iṣẹ ṣiṣe aporo ajẹsara: o ṣe idiwọ biosynthesis amuaradagba nipasẹ dipọ mọ RNA ribosomal ati awọn ọlọjẹ ti o somọ.Dorothy Crowfoot Hodgkin, oluyaworan Krista ti Ilu Gẹẹsi ati olubori Ebun Nobel 1964, ṣe awari eto naa ni ọdun 1970.
Thiostrepton ni awọn oruka 10, awọn iwe adehun peptide 11, unsaturation lọpọlọpọ, ati awọn stereocenters 17.Paapaa diẹ sii nija ni otitọ pe o ni itara pupọ si awọn acids ati awọn ipilẹ.O jẹ agbo-ara obi ati ọmọ ẹgbẹ ti o ni idiwọn julọ ti idile aporo aisan thiopeptide.
Bayi agbo yii ti tẹriba fun ọrọ adun sintetiki ti ọjọgbọn kemistri KS Nicolaou ati awọn ẹlẹgbẹ rẹ lati Ile-ẹkọ Iwadi Scripps ati Ile-ẹkọ giga ti California ni San Diego [Angew.Chem.okeere.Awọn olootu, 43, 5087 ati 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, Alákòóso Ìwádìí Láti Gbógun Ti Àgbà ní Ẹ̀ka Tó Ń Bójú Tó Kẹ́mistri ní Yunifásítì Exeter, UK, sọ pé: “Èyí jẹ́ àkópọ̀ àrà ọ̀tọ̀ kan àti àṣeyọrí àgbàyanu látọ̀dọ̀ ẹgbẹ́ Nicolaou.”doxorubicin D.
Key si awọn be tiTHIOSTREPTONjẹ oruka dehydropperidine, eyiti o ṣe atilẹyin iru didehydroalanine ati awọn macrocycles meji - oruka ti o ni thiazoline ti o ni 26 ati eto 27-membered quinalcolic acid.Nicolaou ati awọn ẹlẹgbẹ ṣẹda oruka dehydropperidine bọtini lati awọn ohun elo ibẹrẹ ti o rọrun nipa lilo iṣesi iso-Diels-Alder dimerization biomimetic.Igbesẹ pataki yii ṣe iranlọwọ lati jẹrisi imọran 1978 pe awọn kokoro arun lo iṣesi yii si biosynthesize awọn egboogi thiopeptide.
Nicolaou ati awọn ẹlẹgbẹ rẹ da dehydropperidine sinu macrocycle ti o ni thiazoline ninu.Wọn ṣe idapo macrocycle yii pẹlu eto ti o ni quinalcolic acid ati ipilẹṣẹ iru didehydroalanine kan.Lẹhinna wọn sọ ọja di mimọ lati gbathiostrepton.
Awọn oluyẹwo ti awọn iwe meji ti ẹgbẹ naa sọ pe iṣelọpọ naa “jẹ afọwọṣe aṣetan ti o ṣe afihan awọn imọ-ẹrọ ti-ti-ti-ti-ti o ṣii awọn iwoye tuntun fun iwadii to nilari si igbekalẹ, iṣẹ ṣiṣe, ati ipo iṣe.”
Akoko ifiweranṣẹ: Oṣu Kẹwa-31-2023